Helminták reprezentatív fajai


Fenotipikus szűrés Absztrakt A parazita helminták reprezentatív fajai világszerte több mint 1 milliárd embert fertőznek meg, míg a jelenlegi kezelések a kábítószerek korlátozott arzenáljára támaszkodnak. A kábítószer-felfedezés felgyorsítása érdekében egy kis molekulájú könyvtárat vizsgáltunk, melynek története a humán klinikai vizsgálatokban a Caenorhabditis elegans elleni anthelmintikus aktivitásra vonatkozik. Ebből a képernyőről kiderült, hogy a szertralin, a paroxetin és a klorpromazin neuromoduláló szerek több életszakaszban megölik a C.

Ezek a gyógyszerek gyorsan hatnak a C.

Információk a koronavírus tesztekről

A szertralin, a paroxetin és a klórpromazin szintén csökkenti a felnőtt Trichuris muris whipworms mozgékonyságát, megakadályozza az Ancylostoma caninum horogcsapok keltetését és fejlődését, és megöli a Schistosoma mansoni laposférgeket, három széles körben eltérő parazita helmint fajot. Az ismert anthelmintikumokkal szembeni ellenálló képességű C.

A szertralin, a paroxetin és a klórpromazin hosszú ideig alkalmazzák klinikailag antidepresszáns vagy antipszichotikus gyógyszerként. Ezek az antelmintézis gyógyszerek új osztályait képviselhetik, amelyek a meglévő helminták reprezentatív fajai kábítószerekkel kombinálva alkalmazhatók a parazitaellenes kezelés hatékonyságának fokozására, valamint a parazita gyógyszerrezisztencia kialakulásának ellensúlyozására.

Bevezetés A világszerte több mint 1 milliárd embert úgy becsülnek, hogy fertőzöttek a parazita helmintákkal, ami jelentős gazdasági és személyes hatásokat eredményez az egészséges élet elvesztése miatt, amely elvesztette a morbiditást és a korai halálozás 1, 2.

Hogyan lehet megszabadulni a szalagféregtől és rúgni a tablettákkal?

A krónikus bélféregfertőzés hatásai különösen befolyásolják a várandós anyákat és a gyermekeket, ami a születési eredmények romlását, a vérszegénységet, a fejlődési késedelmeket, a stuntingt és az oktatási kihívásokat eredményezi.

A bélféreg-fertőzések kemoterápiás kontrollja kizárólag egyetlen hatóanyag vagy kapcsolódó gyógyszercsoportok használatára támaszkodott hosszabb időn keresztül, ami egy olyan stratégia, amely támogatja az anthelmintikus rezisztens paraziták kiválasztását.

Valójában a meglévő elülső kábítószerekkel szembeni rezisztenciát kimutatták az állatállományban és a kísérő állatokban, és valószínűleg az emberi helmintekben is előfordulnak 3, 4.

Az új gyógyszerkészítmények azonosítása, amelyek olcsón és hatékonyan kezelhetik a parazita bélféreg fertőzéseit, kritikus globális egészségügyi szükséglet.

Kórokozók szalagféreghez, tabletták a galandféreghez

Azonban az embertől kezdve a kezdeti fejlesztéstől a jóváhagyásig tartó út hosszú és költséges, és becslések szerint helminták reprezentatív fajai a 2, 5 milliárd dollárt, hogy egyetlen új gyógyszert hozzon forgalomba 5. Az anthelmintikus gyógyszerek sok fogyasztója olyan szegény országokban helminták reprezentatív fajai, ahol nincs megfelelő infrastruktúra és a közegészségügy költségvetése, ezért az adagonként alacsony árpontra van szükség ahhoz, hogy a gyógyszert elérhetővé tegyék.

Ez azt jelenti, hogy valószínűleg alacsonyabb a beruházás megtérülése az új gyógyszerek kifejlesztésének költségei ellenére, annak ellenére, hogy sokan használják és hasznot húznak.

A meglévő klinikailag jóváhagyott gyógyszerek újbóli beadása anthelmintikus alkalmazás esetén jelentősen csökkentheti az új gyógyszer fejlesztésének és fordításának költségeit.

Reiki kezelés a paraziták számára

A parazita-bélféregekben a nagy teljesítményű összetett szkrínelés a kapcsolódó költségek, valamint a különböző életciklusokat igénylő, több életciklusú paraziták populációinak tenyésztésének és fenntartásának nehézségei miatt nem kivitelezhető, beleértve az emlős gazdaszervezetben lévő időt.

Ezért az ólomvegyületek azonosításához alacsony költségű, nagy teljesítményű szűrőplatformok fejlesztése kritikus.

enterobiasis inkubációs periódus a bárányhimlőről

A Caenorhabditis elegans-ta nem parazita jellegű talajlakó nematódát elpusztító vegyületek azonosítása segíthet a kutatóknak olyan gyógyszerek felé irányításában, amelyek szintén megölik a parazita helminteket. A front-anthelmintikus szerek elpusztíthatják a C.

Ponty helminták ,az opisthorchiasis miatt a fejem centrifugálódhat és elsötétülhet a szememben

Az elegans az alacsony és nagy teljesítményű képernyőkhöz illeszthető, gyors életciklusuk van, és könnyen kezelhetőek laboratóriumi környezetben. Ezért a C.

helminták reprezentatív fajai a talajban átjutott helminták életciklusa

Ezt a stratégiát alkalmazva C. Ezeknek a vegyületeknek a biztonsággal, a biológiai hozzáférhetőséggel és az adagolással kapcsolatos adataik vannak, ami felgyorsítja az új indikációk újrakezdését.

Fertőzés pinworms - mit kell tudni?

Ezekből a képernyőkből három olyan gyógyszert azonosítottunk, amelyek hatékonyan elpusztítják a C. Ezen túlmenően ezek a gyógyszerek toxikusak a három parazita-bélféreg fajra: a borostyánraa Trichuris murisra ; a horogféreg, Ancylostoma caninum; és a vér fluke laposvihar, Schistosoma mansoni.

Eredmények A szertralin, a paroxetin helminták reprezentatív fajai a klórpromazin számos C. Ebből a képernyőről 13 FDA által jóváhagyott gyógyszert azonosítottunk, amelyek reprodukálhatóan okozta a C.

Parazita fertőzés Absztrakt A trópusi és szubtrópusi régiókban a malária elleni küzdelemre irányuló óriási erőfeszítések ellenére a vektor által terjesztett betegség hatékonysága és a morbiditás és mortalitás fő mozgatórugója továbbra sem vitatott. Fejlesztettünk egy analitikai csővezetéket a Plasmodium fertőzés jellemzésére egérmodellben, és azonosítottuk helminták reprezentatív fajai vizelet biomarkereket, amelyek alternatívákat kínálhatnak az immun alapú diagnosztikai eszközök számára. A kémiai szerkezetek azonosítását ezután statisztikai spektroszkópiával, multinukleáris NMR-spektrummal és a jelöltek betartásával iteratív folyadékkromatográfiával LC és tömegspektrometriával MS végezzük.

Ezek a gyógyszerek különböző klinikai indikációkkal rendelkeznek, beleértve az antiaritmiát, antibakteriális, rákellenes, antidepresszáns, gombaellenes és antipszichotikus szereket.

A szertralin, a paroxetin és a klórpromazin kiválasztása a követett vizsgálatokhoz, az általuk jelentett tolerancia, orális biohasznosulás, alacsony toxicitás és korlátozott mellékhatásprofilok alapján történt. A parazitaos bélférgek jellemzően több fejlődési stádiumban vannak jelen egy fertőzött emberben, és egynél több parazita élettartammal szembeni hatékonyság csökkentheti a szükséges kezelések számát, vagy megakadályozhatja a kombinált gyógyszeres kezelés alkalmazását a különböző életszakaszokra.

Ennek megfelelően számos hatóanyagot teszteltünk több C. A férgeket szilárd agarlemezekre helyeztük a jelzett koncentrációjú gyógyszerrel 1. A helminták reprezentatív fajai 48 órával a gyógyszer expozíció után fenotípusos leírásnak vetettük alá.

Minden megfigyelt negatív fenotípust egy ponthoz rendeltek, és összeadtuk, hogy minden vizsgált gyógyszer és koncentráció teljes súlyossági pontszámot kapjunk, hasonlóan a közelmúltban jelentett C. Megállapítottuk, hogy a szertralin, a paroxetin és a klórpromazin mindegyik vizsgált életszakaszban koncentrációfüggő, káros hatással volt a fejlődésre, a mozgékonyságra és a túlélésre 1.

Pinworms - mi ezek a férgek?

Teljes méretű asztal További kvantitatív adatokat kaptunk az élő férgek százalékos arányának megállapításával 48 órával az embrióknak a gyógyszereknek való kitettsége után. Mindhárom gyógyszer koncentrációfüggő hatással volt a túlélésre 1A — D helminták reprezentatív fajai. Erős fejlődési késleltetést vagy 48 órával a kábítószer-expozíció utáni helminták reprezentatív fajai is megfigyeltünk kiegészítő táblázat S2.

Mindhárom gyógyszer koncentrációfüggő csökkenést okozott a mozgékonyságban, hasonló hatékonysággal 1E — H ábra. A szertralin, a paroxetin és a klórpromazin károsítja a túlélést és a mozgékonyságot C. A féregmozgások videofelvételek és mozgássebességek kiszámítása automatizált nyomkövetési elemző szoftver WormLab segítségével történt.

Az A - H sima görbék a legjobban illeszkednek a Hill egyenlethez lásd Anyagok és módszerek.

A fertőzések típusai

Teljes méretű kép A szertralin, a paroxetin és a klórpromazin nem-kanonikus célpontok révén helminták reprezentatív fajai megölni C. Ezekről a gyógyszerekről ismert, hogy gátolják az 5-HT újrafelvétel transzporter SCL6A4-et, ami az extracelluláris 5-HT mennyiségének növekedését és megnövekedett 5-HT receptor aktiválását eredményezi 9.

Kimutatták, hogy a szertralin csökkenti a schistosomulum életképességét a trematode parazitában, S.

A parazita bejuthat a belső szervekbe, majd úgy viselkedik, mint egy ascarid. Az Oyster inkább a gyermek testét részesíti előnyben.

A szerotonerg jelátvitelt gátló gyógyszerek tehát anthelmintikumként rendelkeznek, de fontos, hogy azonosítsuk azokat a molekuláris célpontokat, amelyekre a gyógyszerek cselekednek. A specifikus gének szerepének vizsgálata ezen gyógyszerek anthelmintikus aktivitásában a mutáns és vad típusú C. A szertralin és a paroxetin toxicitása potenciálisan kanonikus SSRI-aktivitásukból eredhet, amelyek hatással vannak a C. A hipotézis teszteléséhez meghatároztuk, hogy a mod-5 funkcióvesztés-mutáns rezisztens-e a test parazita termékek véleménye és a paroxetin hatására.

Érdekes módon miből áll a mérgező találtuk, hogy a mod-5 n mutáns férgek érzékenyebbek voltak a szertralinra és a paroxetinre, mint a vad típusú kontrollok kiegészítő táblázat S3ami arra utal, hogy ezek a gyógyszerek egy helminták reprezentatív fajai cél vagy célpontok révén léptek fel C.

Azt is megvizsgáltuk, hogy a következő legmagasabb szekvencia-homológiával rendelkező C. Megállapítottuk, hogy a dat-1 funkció-mutáció dat-1 ok nem volt jobban ellenálló a szertralin vagy paroxetin ellen, mint a vad típusú kontrollok kiegészítő táblázat S3. Ezenkívül a tphben naz 5-HT-bioszintézishez szükséges triptofán-hidroxilázt is vizsgáltuk a funkciós mutációk elvesztését; négy azonosított szerotonin-kötő receptor a C.

Ezen mutánsok egyike sem mutatott különbséget a sertralin vagy paroxetin érzékenységében, mint a vad típusú férgek, annak ellenére, hogy kulcsfontosságú szerepük volt az 5-HT szintézisben vagy jelzésben kiegészítő táblázat S3.

helminták reprezentatív fajai gyógyszeres kezelés férgek ellen

Számos C. Ezen mutánsok közül kettőt specifikus genetikai lokuszokra térképeztünk, és a C. Ezek közül az egyik, nrf-5 egy olyan lipidkötő fehérjét kódol, amely részt vesz a bélben a hidrofób molekulákban, míg a másik, nrf-6 részt vesz az embrionális életképességben és a sárgabarack szállításában. Vizsgáltuk, hogy ezek a fluoxetin-rezisztens mutánsok is rezisztensek-e a helminták reprezentatív fajai és a paroxetinre.

A nrf-5 sa férgek túlélése ezekben a gyógyszerekben változatlan maradt a vad típusú C. Érdekes, hogy a nrf-6 sa férgek érzékenyebbek voltak a vad típusúaknál a paroxetinhez, bár nem a sertralinhoz kiegészítő táblázat S3. A klorpromazin széles körben elterjedt az es években, mint az első neuroleptikus gyógyszer, helminták reprezentatív fajai úgy gondolják, hogy elsősorban a DA D2 receptorok antagonizmusával hat. A klorpromazinról számoltak be, hogy csökkenti az embrió túlélését a C.

Az exogénen alkalmazott DA csökkenti a Meloidogyne incognita és a Heterodera glycinesa növények két parazita nematódájának 11 mozgását is. Az SSRI gyógyszerekhez hasonlóan a klorpromazin anthelmintikus aktivitását alátámasztó molekuláris célt vagy célpontokat nem azonosították.

Annak teszteléséhez, hogy a klórpromazin anthelmintikus aktivitásához Helminták reprezentatív fajai receptor antagonizmusra van szükség, teszteltük a C. Azt találtuk, hogy a dop-2 vs ; A dop-3 vs mutáns férgek nem voltak jobban rezisztensek a klórpromazinra, mint a vad típusú C.

Azt is vizsgáltuk, hogy a kat-2 ea DA-szintézishez szükséges tirozin-hidroxiláz, a dat-1 helminták reprezentatív fajaia C.

7 jelek férgek a macskák

A cat-2 e férgek érzékenyebbek voltak a klórpromazinra, míg a dat-1 ok és a vad típusú férgek hasonló érzékenységet mutattak a klórpromazinra. Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy a gyógyszer anthelmintikus aktivitásához nem volt szükséges az intenzív DA jelzés.

A klórpromazin számos más ismert célponttal rendelkezik, köztük az 5-HT, a hisztamin, az a-adrenerg és a muszkarin receptorok. E jelölt pályák feltárásának megkezdéséhez teszteltük a tph-1 na mod-1 oka mod-5 na ser-4 ok és a ser-7 5-HT jelző mutánsok érzékenységét.